Soulcalibur V speelt zich af 17 jaar na de gebeurtenissen uit Soulcalibur IV. Het vertelt het verhaal van Patrokolos, zoon van Sophitia Alexandra. Het lot van de familie verwikkelt zich met de Soul Swords om vervolgens uit te monden in een strijd tussen goed en kwaad.

Het spel kent een driedimensionaal vechtmechanisme dat zich in twee dimensies afspeelt, vernieuwde graphics en een aantal nieuwe personages. Daarnaast is het online-gedeelte uitgebreid, evenals de modus om je eigen personage te creëren.