In Resident Evil: Revelations volgen spelers Jill Valentine en Chris Redfield en komen zij erachter wat er tussen Resident Evil 4 en 5 gebeurd is. Jill en Chris voeren gescheiden hun missie uit en hebben daarvoor ieder een nieuwe partner, respectievelijk Parker Luciani en Jessica Sherawat. De game heeft ook een coöperatieve modus die beschikbaar is wanneer de singleplayer is uitgespeeld.

Het spel speelt weer wat meer als de eerdere Resident Evil-games en is minder gericht op actievolle schietgevechten. Als Jill of Chris zul je vele gangen en kamers uit moeten pluizen, op zoek naar aanwijzingen of voorwerpen die je verder in het verhaal brengen. Ondertussen zullen er meerdere malen vanuit het niets tegenstanders voor je neus staan of andere dingen gebeuren om je aan het schrikken te krijgen.